El 22 de mayo de 1526, se firmó en Cognac, Francia, un acuerdo histórico que unió a varias potencias europeas contra el creciente poder de España bajo Carlos I. Este pacto, conocido como la Liga de Cognac, fue una respuesta al temor que generaba la victoria española en la Batalla de Pavía, donde el rey francés Francisco I fue capturado. El Tratado de Madrid, que Francisco I firmó bajo coacción, se convirtió en un punto de conflicto cuando él lo declaró inválido tras regresar a Francia. La Liga, que incluía al Papa, el rey de Francia, y otras ciudades-estado italianas, reunió un ejército de aproximadamente 24,000 hombres, pero su efectividad se vio comprometida por la indecisión del Papa. En 1527, el Saco de Roma, resultado de un ejército imperial sin liderazgo, provocó una devastación que afectó gravemente a la ciudad y a la Iglesia. Finalmente, la Paz de las Damas en 1529, negociada por las madres de los reyes en conflicto, restauró temporalmente la paz, pero dejó a Francia con la posesión de Borgoña y un alto costo de dos millones de escudos de oro para recuperar a los hijos de Francisco I. Este episodio histórico no solo evidenció el miedo hacia España, sino que también sentó las bases para la Leyenda Negra que marcaría la percepción europea sobre el imperio español.