La Route 66, souvent considérée comme le symbole de l'aventure américaine, a profondément marqué la culture populaire, inspirant des artistes dans divers domaines. Bien que peu d'œuvres soient spécifiquement dédiées à la route elle-même, les villes qu'elle traverse ont été une source d'inspiration inépuisable. La chanson « Get Your Kicks on Route 66 », écrite par Bobby Troup en 1946 et popularisée par Nat King Cole, est devenue un classique intemporel. Dans la littérature, John Steinbeck a immortalisé cette route dans son roman « Les Raisins de la colère », où il évoque l'exode des fermiers durant la Grande Dépression, lui attribuant le nom de « Mother Road ». Le cinéma n'est pas en reste, avec des films emblématiques comme « Easy Rider » et « Thelma et Louise » qui illustrent l'esprit de liberté associé à la Route 66. Des documentaires récents, tels que « À nos promesses », continuent de célébrer cet héritage culturel, témoignant de l'impact durable de cette route mythique sur la musique, la littérature et le cinéma.